2010年凭借主演《单身公主相亲记》、《杜拉拉升职记》、《一一向前冲》等一系列都市偶像剧崭露头角，同年获得风尚中国榜年度风尚影视新人奖。[1]  2012年凭借主演电视剧《离婚前规则》、《囧人的幸福生活》等电视剧受到观众的关注。2013年进军大银幕，主演电影《致我们终将逝去的青春》、《非常幸运》、《私人订制》。

2014年年初郑恺获第四届北京国际电影节“华语电影新焦点”单元华语电影焦点男演员；2014年主演电影《前任攻略》上映，票房破亿；2015年郑恺继《江湖论剑实录》首当电影男一号[2]  ，并在性感喜剧电影《有种你爱我》二度担任电影男主角[3]  。4月《咱们结婚吧》、《年少轻狂》上映。2015年凭借《前任攻略》获得第十五届华语电影传媒大奖受瞩目男演员奖。2015年11月6日，由田羽生导演，郑恺、郭采洁主演的爱情喜剧电影《前任2：备胎反击战》正式上映[4]  。

2014年郑恺加盟综艺节目《奔跑吧兄弟》并主演电影版。[5-6]  2016年主演电视剧《那年青春我们正好》于5月10日在浙江卫视播出。[7-8]  同年参演都市情感剧《嘿，孩子》。[9]