2001年杨思琦参选香港小姐竞选获得冠军。2002年代表香港出赛国际华裔小姐竞选晋级五强，之后签约无线开始演艺生涯。2004年凭借主演的警匪剧《无名天使3D》获万千星辉颁奖典礼我喜爱的飞跃进步女艺员 。2006年凭香港电台单元剧《女人多自在3》之“如果你相信童话”中“汪明欣”一角荣获第42届芝加哥国际电影节佳演员优异奖，成为首位华人演员夺得此荣耀 。2008年凭剧集《突围行动》获得马来西亚Astro华丽台电视剧大奖我喜爱大反派奖项。2010年在中国内地主演电视剧《岁月骄阳》。2011年杨思琦在美国诞下一女 。2012年生女后正式复出。2013年杨思琦演出第二部音乐舞台剧《山水又相逢》。2014年5月杨思琦不续约无线，转向内地发展，参演喜剧悬疑电影《午夜蝙蝠》。

2018年6月13日，参演的电影《田园时代》在茂名高州开机。2004年凭借在警匪剧《无名天使3D》中饰演唐宝儿一角获万千星辉颁奖典礼我喜爱的飞跃进步女艺员。

2006年凭香港电台单元剧《女人多自在3》之“如果你相信童话”中“汪明欣”一角荣获第42届芝加哥国际电影节佳演员优异奖，成为首位华人演员夺得此荣耀。同年因在电视剧《随时候命》中的表现获万千星辉颁奖典礼佳女配角奖。

2007年杨思琦被安排参加无线电视与湖南卫视合办的《舞动奇迹》舞蹈比赛，和内地艺人张杰荣获第二名[3]。

2008年杨思琦再凭剧集《突围行动》反派“宋嘉儿”，获得马来西亚Astro华丽台电视剧大奖我喜爱大反派奖项[4]。

2010年杨思琦首度参与音乐舞台剧，搭档焦媛、欧锦棠等主演由张爱玲同名小说改编的歌舞剧《情场如战场》。同年5月杨思琦受到内地投资方和导演的青睐，在内地首部描述香港保险行业的34集电视剧《岁月骄阳》中饰演女主角车欣萍。

2012年4月4日杨思琦在未婚生女后正式复出，复出后在无线的母亲节特辑节目《妈妈真的爱您》中担任节目司仪[5]。9月杨思琦成为新一代现代美容（Modern Beauty）的纤体代言人。12月拍摄由王晶监制，钱国伟担任导演的香港电影《黑色喜剧》[6
杨思琦个人写真(共3张)2013年5月9日杨思琦演出第二部音乐舞台剧《山水又相逢》，在剧中饰演女主角黄诗诗。6月杨思琦终于继2009年11月拍完无线电视剧《翻叮一族》之后，再度拍摄无线单元剧《廉政行动2014》[7]。7月参加无线电视以高清制作的歌唱选秀节目《星梦传奇》。11月在民初医药电视剧《大药坊》中饰演冯玉琴。

2014年5月杨思琦不续约无线，转向内地发展[8]。5月18日参演的喜剧悬疑电影《午夜蝙蝠》在四川华蓥山景区举行首场新闻发布会[9]。7月杨思琦拍摄电影《辣警霸王花》，首次挑战打女角色在电影中饰演女飞虎。7月杨思琦为有线电视节目《往事并不如烟》担任主持。

2018年6月13日，参演的电影《田园时代》在茂名高州开机。[15]​