1998年出演话剧《股票的颜色》获得第十届白玉兰戏剧奖佳男主角奖[1]  。2000年参演《春光灿烂猪八戒》饰演猪八戒走红[1]  ；2002年参演《李卫当官》饰演李卫[2]  。2012年，主演电视剧《大男当婚》[3]  。

2006年在电影《疯狂的石头》客串反派冯董[4-5]  。2007年主演贺岁喜剧电影《爱情呼叫转移》[6]  。2010年主演电影《人在囧途》饰演李成功。[7]  2012年，自编、自导、自演的喜剧电影《人再囧途之泰囧》上映5天票房突破3亿，刷新华语片首周票房纪录，上映一个月票房达到12亿，终票房12.69亿[8]  。2013年，在电影《摩登年代》中首次出任监制[9]  。2014年，主演的电影《无人区》入围第64届柏林国际电影节主竞赛单元影片。[10]  2014年由徐峥监制并主演的心理悬疑片《催眠大师》上映四天票房破亿，刷新国产悬疑电影的票房纪录。9月与黄渤主演的电影《心花路放》票房突破11亿[11]  。2015年，由徐峥自导自演的喜剧电影《港囧》票房突破16亿。[12] 

2016年2月8日，监制的动画电影《年兽大作战》全国上映