(1S,2R)-(-)-1-氨基-2-茚醇/126456-43-7/(1S,2R)-(-)-cis-1-Amino-2-indanol

纯度98以上，淡黄色粉末。

药理毒理

药理作用

硫酸茚地那韦是一种人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂。

作用机理：HIV蛋白酶是在传染性HIV中发现的使病毒聚合蛋白前体裂解成单个功能蛋白的一种酶。茚地那韦可与该蛋白酶的活性部位结合并抑制其活性。这种抑制作用阻断了病毒聚合蛋白的裂解，导致不成熟的非传染性病毒颗粒形成。

体外抗病毒活性：HIV对茚地那韦的体外敏感性与人体内茚地那韦对HIV复制的抑制率的相关性尚未确立。HIV变异体（包括适应于实验室的变异体、初期临床分离株和对核苷类似物及非核苷类HIV逆转录酶抑制剂耐药的临床分离株）经常感染不同类型的细胞，采用淋巴细胞、单核细胞起源的细胞株和外周血淋巴细胞测定了茚地那韦对上述病毒株的体外活性，结果其IC95范围为25-100nM。在与核苷类似物齐多夫定、地丹诺辛及一种非核苷类抑制剂合并用药的体外研究中，茚地那韦显示出协同作用。

耐药性：在一些使用茚地那韦的患者上已经发现了对该药敏感性下降的HIV分离株。病毒的耐药性与突变增加有关，这些突变导致病毒蛋白酶上替换氨基酸的表达。已证实11个氨基酸残基位点的替换与耐药性有关。耐药性由这些位点多种氨基酸替换的共同表达所介导，更高程度的耐药通常与更大量的替换有关。

交叉耐药性：茚地那韦与蛋白酶抑制剂ritonavir之间有交叉耐药性。茚地那韦与其它HIV蛋白酶抑制剂之间也观察到不同程度的交叉耐药性。

毒理研究

遗传毒性：Ames试验、体外DN断碱性洗脱试验、体内外染色体畸变试验、体外哺乳动物细胞诱变试验均未见本品有致突变作用或遗传毒性。

生殖毒性：在全身暴露量相当于或略高于临床剂量下的人体暴露量时，未见雌性大鼠的交配、生育力、胎仔存活率及雄性大鼠的交配行为产生与给药相关的影响。另外，未给药的雌性动物与给药后的雄性动物交配，也未见生育力受影响。

分别对家兔、犬和大鼠进行了致畸敏感期毒性研究，剂量分别达240、80和640mg/kg/日。这些试验的最高剂量所产生的全身暴露量相当于或略高于人体暴露量。结果未见家兔和犬产生与给药有关的外观、内脏或骨骼改变。未见大鼠产生与给药相关的外观和内脏改变，但大鼠可见与给药相关的肋骨增加（相当于或低于人体暴露量时）和颈肋增加（相当于或略高于人体暴露量时）。在以上三种动物中未见胚胎/胎仔存活率或胎仔重量受影响。

家兔母体给予本品240mg/kg/日后1小时，在胎仔血浆中检测不到该药，给药2小时后胎仔血浆药物水平约为母体的3%。犬母体给予本品80mg/kg/日后1小时和2小时，胎仔血浆药物水平约为母体的50%。大鼠母体给予本品40和640mg/kg/日后1小时和2小时，胎仔血浆药物水平分别约为母体的10-15%和10-20%。

妊娠最后3个月的猕猴及新生猕猴分别给予本品，剂量均达160mg/kg，每日两次。新生猴给药时，茚地那韦可引起新生动物短暂的生理性高胆红素血症加剧，其血清胆红素值约为对照组动物的4倍。但在猕猴妊娠最后3个月给药，其新生猴未见类似的反应。对于猕猴，母体给药40、80、160mg/kg，每日两次后1小时，胎仔血浆药物水平约为母体的1-2%。

哺乳期大鼠试验提示茚地那韦可分泌至乳汁中。茚地那韦是否可分泌至人乳汁中尚不清楚。

致癌性：用小鼠和大鼠进行了致癌性研究。未见本品引起小鼠肿瘤发生率增加；大鼠的最高给药剂量为640mg/kg/日（大鼠的日全身暴露量约为临床剂量下人体暴露量的1.3倍）时，仅见雄鼠甲状腺腺瘤的发生率明显增加。