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研究发现治疗剂以通过靶向脂肪限制癌症中的淋巴管生长铺平了道路

发布时间:2016/12/28点击次数:171

 

癌细胞通过促进新的“道路”的生长来传播到身体中的其它部位。在12月26日出版的顶级科学杂志“自然”上发表的一项研究中,由Peter Carmeliet教授(VIB-KU Leuven)领导的国际和多学科研究小组发现了提高脂肪利用率会促进这些“道路”(淋巴管---一种特殊类型的血管)的发展和增长。这一发现为开发治疗剂以通过靶向脂肪限制癌症中的淋巴管生长铺平了道路。

癌症的扩散,称为转移,是当今最重要和危及生命的并发症之一。目前的化学疗法和放射疗法可以有效地治疗许多癌症,然而,癌细胞扩散到体内多个部位导致大多数与癌症相关的死亡。为了使癌细胞扩散,他们必须找到一个预先存在的“道路”,或建立一条新的“道路”去传播。淋巴管是一种特殊类型的运输流体而不是血液的血管,其是癌细胞扩散的主要途径,并且新淋巴管的形成是一种了解很少的过程,其目前缺乏临床上批准的用于防止其生长的药物。

脂肪燃烧淋巴管

Brian Wong,Xingwu Wang和Annalisa Zecchin在Carmeliet教授的指导下寻求调查淋巴管的营养利用(代谢)。研究开始于一个简单的观察:相比血管,淋巴管使用更多的脂肪(脂肪酸)。这是第一次描述淋巴管的营养利用。使用药物预防淋巴管脂肪利用,以阻止淋巴生长,这是将这一发现转化为抑制癌症转移的重要一步。

细胞吃什么决定他们成为什么

为了了解为什么这些细胞如此依赖脂肪,研究人员调查了淋巴管的发展。在胚胎发育过程中,淋巴管从血管“转化”。这项研究表明,将血管转化为淋巴管的信号也改变了他们的“喜好”,喜欢吃脂肪。这种发现的新颖性在于,这种“转化”依赖于脂肪利用的增加。在该过程中,脂肪用于产生分子,其是修饰调节遗传密码表达的重要因素,称为表观遗传学改变,其可以确保淋巴管的功能。遗传密码(DNA)本身的硬布线不被脂肪改变,但是调节了定义淋巴基因标签的这种密码的利用。这个发现的一个关键方面,是证明补充另一(脂肪)营养来源可以恢复淋巴管的生长和功能。

我们的研究表明,通过增加或防止脂肪(或脂肪)的使用,我们可以控制淋巴管的生长。

预防癌细胞扩散和治疗癌症患者的下一步骤

一方面,将大规模测试脂肪使用抑制剂在不同类型癌症中减少转移的能力。另一方面,我们将测试膳食脂肪补充剂(例如以运动员使用的酮体的形式)是否可治愈有缺陷的淋巴管,这是经历手术癌症去除的癌症患者的主要并发症,其导致衰弱性肿胀和功能障碍的称为淋巴水肿的手臂和腿,其中没有药物可用。

以前,我们不能开发药物来靶向淋巴管的生长,因为我们不知道它们是如何发展起来的,我们的工作证明了他们对脂肪依赖的重要性,并提供了开发有效的药物以防止癌症中过度淋巴生长,以及治疗淋巴水肿及其并发症的基本步骤。

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