黑色素瘤是一种来源于黑色素细胞的恶性肿瘤，是皮肤肿瘤中恶性程度的瘤种。随着黑色素瘤生长，癌细胞会渗透到皮肤和粘膜中，终到达血管或淋巴通道，并迅速传播到整个身体和主要器官。一旦发生转移，患者的 5 年生存率仅为 4.6%。虽然目前有多款免疫疗法药物已经获批治疗晚期黑色素瘤，但只有部分患者会对这些治疗有反应，这一患者群体还有持续的未被满足的医疗需求。

OncoSec 的免疫治疗平台 ImmunoPulse 专注于提供 IL-12，这是一种具有免疫刺激功能的天然蛋白质。该疗法会在肿瘤微环境中产生 IL-12 的受控局部表达，从而使免疫系统能靶向并攻击体内的肿瘤。这有望为那些对抗 PD- 1 疗法没有反应的患者提供治疗选择。目前，OncoSec 正在研究 ImmunoPulse IL-12 用于治疗转移性黑色素瘤和三阴性乳腺癌。

▲ImmunoPulse IL-12 的作用机理（图片来源：OncoSec Medical 网站）

此次更新的数据显示，使用 ImmunoPulse IL-12 加 pembrolizumab 组合疗法后的无进展生存率（PFS）在 15 个月时为 57%，缓解持续率为 100%（11/11），中位 PFS 尚未达到。在之前报道的佳总体缓解率（BORR）为 50%，完全缓解率（CR）为 41% 的基础之上，新的数据进一步证明这一组合疗法可以引发协调的先天性和适应性免疫反应，并强烈表明它与抗 PD- 1 疗法有协同关系。新的研究结果进一步证明，这种组合疗法可以重塑肿瘤微环境，产生强大的瘤内和全身性抗肿瘤反应，将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，改善那些可能不会对抗 PD- 1 疗法有反应的患者的临床效果。

“总的来说，2 期试验的结果——包括多名患者超过两年的无进展生存期、缓解持续时间、佳总体缓解率以及组合疗法的耐受性，为多个终点提供了强大而一致的主题，凸显了 ImmunoPulse IL-12 加 pembrolizumab 作为转移性黑色素瘤患者的可行的治疗方案的前景，”试验首席研究员、加州大学旧金山分校（UCSF）海伦迪勒家庭综合癌症中心（Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center）副教授 Alain Algazi 博士说。

“用 ImmunoPulse IL-12 加 pembrolizumab 观察到的稳定的 PFS 益处和耐受性是首次在预计对 PD- 1 无反应患者群体中证实的疗效，并且显示该组合疗法可能代表了对使用抗 PD- 1 疗法后进展的转移性黑色素瘤患者的治疗领域的重要补充，”OncoSec 的首席执行官 Dan O＇Connor 博士指出。

参考资料：

[1] OncoSec shares turn hot as microcap reports promising PhII data for an I/O one-two punch