西班牙国家癌症研究中心（CNIO）的研究人员证明，在对应人类 BRAF（D594A） 突变的小鼠模型中，内源性 Braf （D631A） 激酶失活同工型的表达能在体内触发肺腺癌，表明 BRAF 失活突变是肺癌发生的一个起始事件。

这篇新发表在《Nature》杂志的文章指出，MAPK 通路的信号强度不仅是肿瘤发展的关键因素，也是决定癌症发起细胞本质和终肿瘤表型的关键因素。

RAS-MAPK 信号级联围绕中心节点，将膜受体信号转导入细胞核。大多数人类癌症的这条信号途径异常活跃。很多证据表明 RAS-MAPK 信号转导会导致细胞毒性，可能是癌症早期阶段癌症进程的天然屏障。这些发现证明，根据 RAS-MAPK 活性定义的阈值对稳态和恶性转化来说虽然必须，但缺乏明显的遗传证据。

近，对不同人类癌症进行突变分析后发现，在 BRAF（RAS-MAP 激酶通路的一个组成部分，胰腺癌热点）中，导致失活突变的那些突变是 V600E 激活替换（黑色素瘤等其他肿瘤的主要致瘤形式）的主导原因。

利用公共数据库，研究人员在一个 KRAS - 驱动的人类肺肿瘤子集中确定了失活 BRAF 突变。随后，研究人员在小鼠模型中复制了这些观察结果，证实致癌 Kras 和无活性 Braf 的共表达能显著促进肺腺癌发病。此外，对晚期肿瘤遗传性诱导灭活 Braf 突变，这种组合也会加速肿瘤进展。令人吃惊的是，这项研究显示，单独的 Braf 失活突变也是引起肺腺癌出现的致癌事件。

这篇文章为激酶失活 Braf 突变诱导的肺腺癌提供了首个遗传证据。BRAF 活动减退型肺腺癌患者可从相应的选择性抑制剂治疗中受益。