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科学家发现了运动预防乳腺癌的证据齐一生物
阅读次数:498发布时间:2017/9/12 11:20:12
大量流行病学研究表明,运动可以预防乳腺癌,也有助于减少乳腺癌复发率。科学家们还不明白运动是如何降低乳腺癌复发风险的,因为对能够支撑这一机制的研究很有限。
近,丹麦的科学家们从细胞和分子水平对该问题进行了研究和解释。9 月 8 日,Pernille Hojman 博士的研究小组在学术期刊 Cancer Research 中报道了该研究结果,题为“Exercise-induced Catecholamines Activate the Hippo Tumor Suppressor Pathway to Reduce Risks of Breast Cancer Development.”
研究人员表示,仅一次运动后,乳腺癌患者血中肾上腺素的水平升高可以阻止乳腺癌细胞体外生长,也能阻止实验小鼠体内肿瘤细胞的生长。抗肿瘤作用似乎与近发现的肿瘤抑制信号通路的活性有关。“我为运动和肾上腺素对肿瘤形成和转移的巨大影响感到惊讶。”Hojman 博士说,他在哥本哈根大学炎症和新陈代谢中心、体育活动研究中心主持了这项研究。
之前有研究表明,长期减少循环危险因子,如性激素、代谢激素和低度炎症,可能与运动减肥和减少乳腺癌风险有关。Hojman 博士小组此前的研究工作表明,一次运动后循环因子的变化可使乳腺癌细胞存活率降低 10%。Hojman 博士解释说“去年,我们发表的一项研究表明,小鼠进行自愿轮跑可以减少肿瘤模型的生长。在这项研究中,我们确定了这种保护机制是肾上腺素驱动激活细胞毒性免疫细胞,然后重新分配给肿瘤。”
在这项工作的基础上,研究人员更仔细地研究了运动后血清中可能影响乳腺癌细胞存活率的因素。
研究小组从中度至剧烈运动 2 小时的乳腺癌患者和健康妇女采集血清,所有乳腺癌患者均接受 I、II 期乳腺癌术后辅助化疗,并将运动前后做对比。研究使用了两种不同的乳腺癌细胞系,激素受体阳性的 MCF-7、和三阴性 MDA-MB-231 细胞。
通过细胞培养实验发现运动后血清能够抑制 MCF-7(激素敏感性)和 MDA-MB-231(激素不敏感型)这两种乳腺癌细胞的细胞活力,下降幅度从 11% 到 19%。运动后血清也大大降低实验小鼠体内 MCF- 7 细胞形成肿瘤的能力。接种运动血清 MCF- 7 细胞的小鼠有 45% 发生肿瘤,而对照组,接种运动前血清中孵育的 MCF- 7 细胞的小鼠 90% 发生肿瘤。MDA-MB-231 细胞也出现类似结果。
研究人员还发现阻断 MCF- 7 细胞的β- 肾上腺素信号能够完全削弱运动介导的对细胞活力和肿瘤形成能力的抑制,这表明儿茶酚胺是参与其中的运动因素。研究还表明肾上腺素和去甲肾上腺素都能够直接抑制乳腺癌细胞的活力,也能够抑制肿瘤细胞在体内形成肿瘤的能力。这两种激素能够激活具有肿瘤抑制作用的 Hippo 信号途径,并且运动后血清的抑制性作用还通过 YAP 磷酸化以及在细胞质内的滞留所介导,进而下调下游靶基因的表达,如 ANKRD1 和 CTGF。荷瘤小鼠进行跑步训练也表现出肿瘤生长的抑制。
目前的研究首次表明,运动过程中发生的全身性变化可以通过调节 Hippo 信号降低乳腺癌细胞的活力,并减少肿瘤发生。作者写道:“总之,我们的发现为运动依赖性抑制乳腺癌细胞生长提供了机制解释。”
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