骨髓 / 造血干细胞移植（bone marrow/hematopoietic stem cell transplantation, BMT/HSCT）是临床应用成功和有效的干细胞治疗方法，广泛应用于临床恶性血液病、非恶性难治性血液病、遗传性疾病以及部分实体瘤的治疗。然而由于供 / 受者间的组织相容性抗原差异，移植后易诱发机体产生排斥反应，导致 GVHD 的发生，致死率极高，是制约 BMT/HSCT 的临床应用的主要因素。因此，深入研究 GVHD 的发病机制并形成有效抑制 GVHD 并保留 GVL 功能的疾病防治新策略，对提升 BMT/HSCT 临床应用的移植成功率具有重要意义。

博士研究生黄清蓉等在张雁云研究员的指导下，首先发现，Ezh2 高度特异性抑制剂 GSK126 不能有效缓解 GVHD 发病。这与 Ezh2 参与 GVHD 发生发展的既定发现不符。通过分析 GSK126 对 Ezh2 的调控方式发现，GSK126 可抑制 H3K27me3 水平而不影响 Ezh2 蛋白的表达。由此认为，Ezh2 可能以 H3K27me3 不依赖的方式参与 GVHD 发生。? 在进一步的研究中，筛选到了可调控 Ezh2 蛋白表达的热休克蛋白 90（heat shock protein 90, Hsp90）。通过多种不同的 GVHD 小鼠模型、GVHD 联合肿瘤模型以及不含 T 细胞的骨髓细胞移植模型，发现 Hsp90 可通过与 Ezh2 相互结合调控 Ezh2 蛋白稳定性影响 Ezh2 蛋白表达。进一步探究发现，Hsp90 特异性抑制剂 AUY922 干预 Hsp90 功能可导致 Ezh2 蛋白降解，而不影响其 H3K27me3 水平。AUY922 可选择性抑制异体反应性 T 细胞的增殖及炎性细胞因子分泌，并诱导其凋亡，从而缓解 GVHD 发生发展。另外，AUY922 防治 GVHD 的同时还保留有效的 GVL 效应，且不影响移植后受者的免疫重建能力。靶向调控 Hsp90-Ezh2 复合物可成为临床防治 GVHD 的新策略。

该研究工作得到了美国天普大学 Yi Zhang 教授、美国伊坎医学院 Jian Jin 教授、美国福克斯蔡斯癌症中心 Henry Fung 教授、美国哥伦比亚大学医学院 Ran Reshef 教授等的支持