JQ1 和 ABT-263 的联合使用协同地抑制 N -MYC 扩增的小细胞肺癌生长的分子机理模式图

近日，中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心林文楚课题组，在小细胞肺癌靶向治疗研究领域取得新进展，相关研究成果以 JQ1 synergizes with the Bcl-2 inhibitor ABT-263 against MYCN-amplified small cell lung cancer 为题，在线发表在 Oncotarget 上。

小细胞肺癌是肺癌中恶性程度的一种亚型，约占肺癌病人的 15% 至 20%。与非小细胞肺癌不同，由于可靶向治疗的激酶（如 EGFR 和 ALK 等）很少在小细胞肺癌中发生变异，因此目前没有有效的靶向治疗药物应用于小细胞肺癌的临床治疗。该研究发现一种针对 N -MYC 扩增的小细胞肺癌的有效靶向治疗方法：通过两种小分子抑制剂（JQ1 和 ABT-263）的联合使用能协同抑制 N -MYC 扩增的小细胞肺癌的生长。

课题组发现，N-MYC 扩增的小细胞肺癌细胞系对表观遗传药物 -BET bromodomain 抑制剂 JQ1 非常敏感。他们发现 JQ1 通过抑制 N -MYC 诱导 BIM 蛋白的表达，从而使 N -MYC 扩增的小细胞肺癌细胞对 BCL- 2 抑制剂 ABT-263 更敏感。JQ1 和 ABT-263 的联合处理有效地干扰 BIM 与 BCL- 2 和 MCL- 1 的结合，从而使 BIM 发挥作用诱导细胞凋亡。科研人员进一步在小细胞肺癌小鼠移植瘤模型中，证实 JQ1 和 ABT-263 的联合使用有效地抑制 N -MYC 扩增的小细胞肺癌移植瘤的生长。研究工作表明，JQ1 和 ABT-263 的联合使用可能是有效治疗 N -MYC 扩增的小细胞肺癌的方法，具有潜在的临床应用价值。